Ziel dieser Dissertation bestand in der Verbesserung der Permeation von Arzneistoffen, indem verschiedene Strategien verfolgt wurden, um die physikalischen und biochemischen Absorptionsbarrieren zu überwinden. Die untersuchten Studien beinhalten die Modifikation von Arzneistoffen um deren Lipophilie zu erhöhen, die Verweilzeit der Arznistoffe zu verlängern sowie die Verwendung von Permeationsbeschleunigern und Efflux-Pump Inhibitoren. Durch die Modifikation von wasserlöslicher Arzneistoffe mit lipophilien Gruppen, konnte eine Verbesserung der Permeation erzielt werden. Jedoch müssen intrinische pharmakologische Effekte der modifizierten Arzneistoffe berücksichtigt werden. Thiomere, multifunktionale Polymere, wiesen Vorteile hinsichtlich verlängerter Verweilzeit von Arzneistoffen und permeationsbeschleunigender Effekte auf. Weiterhin können Thiomere mit einem bestimmten Molekulargewicht (250 kDa) die Funktion des P-Glykoproteins inhibieren. Die Präaktivierung von Thiomeren durch die kovalente Bindung an Thiol-grupen kann Thiole zudem vor Oxidation oberhalb eines pH Wertes von 5 schützen. Im Hinblick auf die charakteristischen Eigenschaften, nämlich die Verweilzeit von Arzneistoffen zu verlängern, die Permeation von Arzneistoffen zu verbessern und P-Glykoproteine zu inhibieren, sind präaktivierte Thiomere, aufgrund ihrer höheren Stabilität, konventionellen Thiomeren weit überlegen. Unter den untersuchten Strategien für eine Verbesserung der Permeation von Arzneistoffen, konnten multifunktionale Polymere folgende drei von vier Strategien erreichen: die Verlängerung der Verweilzeit von Arzneistoffen, die Funktion als Permeationsbeschleuniger sowie die Inhibition von Effluxpumpen. Da es sich bei multifunktionalen Polymeren um makromolekulare Stoffe handelt, die nicht in den Blutkreislauf aufgenommen werden, können ihre pharmakologischen Effekte im Vergleich zu ähnlich modifizierten Arzneistoffen vernachlässigt werden. Basierend auf diesen Ergebnissen, scheint der Einsatz von multifunktionalen Polymeren als pharmazeutische Hilfsstoffe die erfolgreichste Strategie zu sein.
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