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Bibliographic Metadata

Title
Molecular mechanisms of TIS7 action / Andrea Lammirato
Additional Titles
Molekulare Mechanismen der TIS7 Aktivität
AuthorLammirato, Andrea
CensorTrajanoski, Zlatko ; Pidder, Jansen-Dürr
Thesis advisorVietor, Ilja
Published2015
Description71 Bl. : Ill., graph. Darst.
Institutional NoteInnsbruck, Med. Univ., Diss., 2015
Date of SubmissionOctober 2015
LanguageEnglish
Document typeDissertation (PhD)
Keywords (DE)Skelettmyogenese
Keywords (EN)skeletal myogenesis
Keywords (GND)Muskelentwicklung / Transkriptionsfaktor / Signalkette / Tiermodell
URNurn:nbn:at:at-ubi:1-3025 Persistent Identifier (URN)
Restriction-Information
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Molecular mechanisms of TIS7 action [2.22 mb]
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Classification
Abstract (German)

Myogenese wird von myogenen regulatorischen Faktoren (MRFs) gesteuert, die zur Familie der basischen Helix-Loop-Helix (bHLH) Transkriptionsfaktoren (MyoD, Myf5, Myogenin und MRF4) gehören. TPA-induzierte Sequenz 7 (TIS7) ist ein Transkription-Co-regulator der eine essenzielle Rolle in der Differenzierung von Muskelzellen spielt. TIS7 steuert die Myogenese über MyoD und Myogenin, da deren Expression in TIS7 Knockout Mäusen herunter reguliert ist (Vadivelu et al., 2004).

In dieser Arbeit stellen wir die TIS7-spezifischen molekularen Mechanismen vor, welche die Differenzierung der Skelettmuskulatur steuern. Darüber hinaus zeigen wir, dass TIS7 die Transkription von ICln reguliert welches als ein neuartiger Regulator der Myogenese über MyoD funktioniert. ICln steuert über die Interaktion mit PRMT5 die MyoD Expression und zugleich auch die folgende epigenetische Modifikation: die symmetrische Dimethylierung des Histons H3 auf Arginin 8. Zusammenfassend haben wir eine regulatorische Kaskade identifiziert in der die TIS7 transkriptionelle Regulation von ICln für die MyoD abhängige Skelettmyogenese notwendig ist.

Abstract (English)

The skeletal muscle developmental program is controlled by myogenic regulatory factors (MRFs), members of the family of basic helix-loop-helix (bHLH) transcription factors (MyoD, Myf5, myogenin, and MRF4).

TPA Induced Sequence 7 (TIS7) is a transcriptional co-regulator and plays a role in adult muscle differentiation. TIS7 regulates myogenesis, affecting MyoD and downstream myogenin, as expression levels are down-regulated in TIS7 knockout mice (Vadivelu et al., 2004).

In this study we present the molecular mechanism underlying TIS7-specific control of skeletal muscle differentiation. We show that TIS7 transcriptionally regulates ICln expression, which in turn functions as a novel myogenesis regulatory factor upstream of MyoD. ICln regulates MyoD expression through interaction with PRMT5 by epigenetic modification that utilizes symmetrical di-methylation of histone H3 on arginine 8. In summary, we identified a regulatory cascade in which TIS7 transcriptional control of ICln is required for the MyoD-dependent skeletal myogenesis.

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