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Bibliographic Metadata

Title
Clonazepam treatment supports predictive validity of the PLP -SYN mouse model for drug screens : additional pilot study: EMG measurements of musculus masseter activity / submitted by Alexandra Rohrmoser
AuthorRohrmoser, Alexandra
CensorStriessnig, Jörg
Thesis advisorFenzl, Thomas
PublishedInnsbruck, 07.09.2018
DescriptionIV, 63 Blätter : Illustrationen, Diagramme
Institutional NoteUniversität of Innsbruck, Diplomarbeit, 2018
Date of SubmissionSeptember 2018
LanguageEnglish
Document typeThesis (Diplom)
Keywords (DE)Schlaf / REM-A / REMS / MSA / RBD / Parkinsonismus / Clonazepam / PLP -SYN-Mausmodell / Musculus masseter / silikonierte Elektroden / EMG
Keywords (EN)Sleep / REM-A / REMS / MSA / RBD / Parkinsonism / Clonazepam / PLP -SYN mouse model / Musculus masseter / siliconed electrodes / EMG
URNurn:nbn:at:at-ubi:1-25973 Persistent Identifier (URN)
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Clonazepam treatment supports predictive validity of the PLP -SYN mouse model for drug screens [2.81 mb]
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Abstract (German)

Multiple System Atrophie (MSA) ist eine schnell fortschreitende, neurodegenerative Erkrankung. Typische Symptome dieser Krankheit sind unter anderem Parkinsonismus und schlafbedingte Symptome wie REM-Schlafstörungen (RBD), Restless-Legs-Syndrom (RLS) oder Atembeschwerden.

Zurzeit ist nur eine symptomatische Behandlung von MSA verfügbar. Clonazepam ist das typische Standard-Therapeutikum für MSA, obwohl der Wirkmechanismus noch immer ungeklärt ist.

In vorhergehenden Studien wurde das Schlafverhalten von PLP -SYN-Mäusen genau charakterisiert. Auffallend war der Verlust der physiologischen REM-Atonie (REM-A) während des REM-Schlafes (REMS). Um die prädiktive Validität dieses Tiermodells für zukünftige Drogen-Screens zu gewährleisten, ist es notwendig die Wirkung von Clonazepam auf das Schlaf-Wach-Verhalten und auf REM-A zu analysieren.

Während des Wachzustandes und NREM-Schlafes (NREMS) konnte eine deutliche spektrale Verschiebung festgestellt werden. Dieses Ergebnis stimmt mit den Daten zu RBD-Patienten überein. Während des REMS konnte eine solche Verschiebung nicht detektiert werden. In den ersten drei Stunden nachdem Einschlafen konnte eine signifikante Reduktion der REM-A aufgrund der Behandlung mit Clonazepam nachgewiesen werden.

Durch diese Ergebnisse wurde die prädiktive Validität des PLP -SYN-Mausmodells bewiesen und ist dieses somit für weitere Untersuchungen mit potenziellen MSA-Behandlungsmöglichkeiten geeignet.

Abstract (English)

Multiple system atrophy (MSA) is a rapidly progressing neurodegenerative disease. Typical symptoms include Parkinsonism, autonomic failure and sleep symptoms, such as rapid eye movement disorder (RBD), restless legs syndrome (RLS) and breathing disorders.

For MSA only symptomatic treatments are available. Clonazepam, which has no immediate effect on rapid eye movement sleep (REMS), is one of the most common treatments of MSA and RBD, although the mechanism of action is still unknown.

The sleep behaviour of the PLP -SYN mouse model was well characterized in previous studies including a loss of muscle atonia (REM-A) during REMS, similar to RBD. To establish predictive validity of the PLP -SYN mouse model for future drug screens it is of great interest how sleep/wake behaviour and REM-A, compared with well-established clinical findings, is influenced by Clonazepam.

A clear spectral shift during WAKE and NREMS after treatment with clonazepam could be detected in the mouse model. This spectral shift is also present in RBD patients during clonazepam treatment. No temporal or spectral effect of Clonazepam on REMS could be found. During the first three hours after sleep onset a significant reduction of REM-A was detected.

Our results clearly establish predictive validity for Clonazepam in the PLP -SYN mouse model, well suited for future research on potential MSA treatments.

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